Tot 1892 bevond zich aan de Hooigracht 21 in Leiden een kostschool. In dat jaar betrokken franciscanessen nonnen, met als schutspatrones de heilige Elisabeth, het gebouw. Niet lang daarna vond de eerste operatie plaats. Er zijn dan badkamers, een operatiekamer en ziekenzalen met in totaal vijftien bedden. Het Sint-Elisabeth Ziekenhuis was een feit.
Enkele jaren later (1909) werd het gebouw, in kenmerkende neogotische stijl, vernieuwd en in 1930 ontwierp architect L. van der Laan een uitbreiding.
In 1972 verhuisde het ziekenhuis naar nieuwbouw in Leiderdorp.
Het ziekenhuis werd inmiddels niet meer door de katholieke kloosterorde gerund. Het oude ziekenhuiscomplex kwam in handen van de Rijksuniversiteit Leiden en wisselde tot 2001 van eigenaar. Met verval als gevolg. Uiteindelijk ontfermde woningbouwcorporatie SLS Wonen zich over het historische complex waar nu, na grondige renovatie, wooneenheden zijn gerealiseerd.
In 1911 heeft Willem van Wermeskerken een huisartsenpraktijk in Oudshoorn, een klein dorp op grote afstand van Alphen aan den Rijn. Oudshoorn was een dorpje met één arts, één school, één dominee, één kerk met een kerkhof en één weeshuis. In het begin bestond de praktijk vrijwel alleen uit de mensen van Oudshoorn en de Gnephoek. Dokter van Wermeskerken deed de huisbezoeken bij de zieken per koets en hield spreekuur in zijn praktijk aan huis, Villa Rijnoord. In 1942 werd dokter van Wermeskerken gegijzeld. Vanaf die tijd nam zijn dochter, Margreet van Wermeskerken, de praktijk over, dat uiteindelijk uitgegroeide tot (kraam)kliniek.
Tot in het midden van de twintigste eeuw was de gezondheidszorg in Alphen aan den Rijn in handen van huisartsen. In geval van specialistische hulp of ziekenhuisopname was men aangewezen op periodieke spreekuren of op vervoer naar Leiden of Gouda. Voor een ziekenhuisopname ging de patiënt naar het Christelijke Diacconessenziekenhuis, het Rooms-Katholieke Sint-Elisabeth Ziekenhuis of het Academisch Ziekenhuis in Leiden of naar De Wijk of Sint Joseph in Gouda.
Toen in 1957 burgemeester Z. Bruins Slot aantrad, beloofde hij de inwoners van Alphen aan de Rijn een ziekenhuis te realiseren. Op 1 oktober 1962 werd de eerste paal geslagen en op 3 juni 1963 werd de eerste steen gelegd. Dit was het begin van het Protestants-Christelijke Rijnoord Ziekenhuis.
Het Rijnoord Ziekenhuis werd gebouwd op de plaats van Villa Rijnoord van dokter van Wermeskerken. In april 1966 werden de eerste patiënten opgenomen en op 11 november 1966 werd het Rijnoord Ziekenhuis officieel geopend.
Het Rijnland Ziekenhuis op 1 januari 1990 in haar huidige vorm ontstaan uit een fusie tussen het Sint-Elisabeth Ziekenhuis in Leiderdorp en het Rijnoord Ziekenhuis in Alphen aan den Rijn. Vanaf 1992 wordt de naam "Rijnland Ziekenhuis" gevoerd.
Het Rijnland Ziekenhuis locatie Leiderdorp ligt aan de Simon Smitweg. Deze weg is vernoemd naar Simon Smit, één van de eerste patiëntenvervoerders in Leiden. Hij bracht rond de eeuwwisseling zieken met een handkar naar het hospitaal.
In de afgelopen jaren is het Rijnland Ziekenhuis aan grootscheepse verbouwingen onderhevig geweest. Zowel het Rijnland Ziekenhuis locatie Alphen aan den Rijn als het Rijnland Ziekenhuis locatie Leiderdorp zijn compleet vernieuwd. In 2007 is de nieuwbouw en renovatie van het Rijnland Ziekenhuis locatie Leiderdorp gereed gekomen.
In 2008 heeft de (tweede) oplevering van het Rijnland Ziekenhuis locatie Alphen aan den Rijn plaatsgevonden, waarna het ziekenhuis op 24 januari 2009 officieel is geopend.
Mevrouw Wermeskerken is betrokken geweest bij de nieuwbouw van het Rijnland Ziekenhuis locatie Alphen aan den Rijn. Aan de achterzijde van het ziekenhuis bevindt zich de poort van Villa Rijnoord, een geschenk van mevrouw Wermeskerken aan het Rijnland Ziekenhuis.
Sinds 2008 zijn alle nieuwbouwprojecten voltooid.